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중추신경계에서
26-04-22 21:53
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중추신경계에서 GLP-1의 작용은 복잡하며, GLP-1R은 중추신경계 전체, 특히 시상하부에 널리 분포되어 있습니다[ 22 ]. 특정 시상하부 섭식 세포에서 GLP-1R을 유전적으로 제거한 한 연구에서는 음식 섭취의 고전적인 항상성 조절 영역이 GLP-1RA의 효과에 충분하지만 개별적으로는 필요하지 않다는 결론을 내렸습니다[ 26 ]. GLP-1은 본래 형태에서 디펩티딜 펩티다제-4(DPP-4)에 의해 빠르게 분해됩니다[ 27 ]. DPP-4가 결핍된 쥐 또는 DPP-4 억제제로 치료받은 쥐에서 포도당 대사가 개선되었으며, 이는 GLP-1 활성을 표적으로 하는 치료 잠재력을 강조합니다[ 28 ]. 1세대 GLP-1 표적 약물은 길라몬스터 독에서 분리된 펩타이드인 엑센딘-4와 같은 GLP-1RA와 포도당 대사에 미치는 유익한 영향에 초점을 맞추었습니다[ 29 ]. 이후의 노력은 리라글루티드[ 30 , 31 ] 와 같이 DPP-4 효소 활성에 저항성이 있는 장기 작용 GLP-1RA 개발에 집중되었습니다 .
지난 10년간 GLP-1 치료제의 급속한 확장을 목격해 왔으며, 현재 사용되는 약물로는 세마글루티드와 티르제파티드가 있습니다. 이러한 약물에 대한 환자 노출이 증가함에 따라, 그 효능은 혈당 조절 및 체중 조절을 넘어 더욱 확대되고 있습니다.